Клеменс утверждал, что псевдоним «Марк Твен» (англ. Mark Twain) был взят им в юности из терминов речной навигации. Тогда он был помощником лоцмана на Миссисипи, а термином «марк твен» («mark twain», дословно — «отметь две [сажени]») называли минимальную глубину, пригодную для прохождения речных судов (это 2 морских сажени, 365,76 см).[источник?] Кроме «Марка Твена», Клеменс один раз в 1896 году подписался как «сьер Луи? де Конт» (фр. Sieur Louis de Conte, под этим именем он издал свой роман «Личные воспоминания о Жанне д’Арк сьера Луи де Конта, ее пажа и секретаря»).
Сэм Клеменс родился 30 ноября 1835 года в маленьком городке Флориде (штат Миссури, США); позже он шутил, что, родившись, увеличил его население на один процент. Он был третий из четырёх выживших детей Джона и Джейн Клеменс. Когда Сэм ещё был ребёнком, семья в поисках лучшей жизни переехала в город Ганнибал (там же, в Миссури). Именно этот город и его жители позже были описаны Марком Твеном в его знаменитых произведениях, особенно в «Приключениях Тома Сойера» (1876).
Отец Клеменса умер в 1847 году от пневмонии, оставив много долгов. Самый старший сын, Ора?йон, скоро начал издавать газету, и Сэм начал вносить туда свой посильный вклад как типограф и, иногда, как автор статей. Некоторые из самых живых и самых спорных статей газеты как раз вышли из-под пера младшего братца — обычно, когда Орайон был в отъезде. Сам Сэм также иногда путешествовал в Сент-Луис и Нью-Йорк.
Но зов реки Миссисипи, в конечном счёте, привлёк Клеменса к карьере лоцмана на пароходе. Профессия, которой, по признанию самого Клеменса, он занимался бы всю жизнь, если бы гражданская война не положила конец частному пароходству в 1861 году. Так Клеменс был вынужден искать другую работу.
После недолгого знакомства с народным ополчением (этот опыт он красочно описал в 1885 году), Клеменс в июле 1861 года уехал от войны на запад. Тогда его брату Орайону предложили должность секретаря губернатора штата Невада. Сэм и Орайон две недели ехали по прериям в дилижансе к шахтёрскому городу Вирджинии, где в штате Невада добывали серебро.
Опыт пребывания на Западе США сформировал Твена как писателя и лёг в основу его второй книги. В Неваде, надеясь разбогатеть, Сэм Клеменс стал шахтёром и начал добывать серебро. Ему приходилось подолгу жить в лагере вместе с другими старателями — этот образ жизни он позже описал в литературе. Но Клеменс не смог стать удачливым старателем, ему пришлось оставить добычу серебра и устроиться работать в газету «Territorial Enterprise» там же, в Вирджинии. В этой газете он впервые использовал псевдоним «Марк Твен». А в 1864 году он перебрался в Сан-Франциско, штат Калифорния, где начал писать для нескольких газет одновременно. В 1865 году к Твену пришёл первый литературный успех, его юмористический рассказ «Знаменитая скачущая лягушка из Калавераса» был перепечатан по всей стране и назван «лучшим произведением юмористической литературы, созданным в Америке к этому моменту».
Весной 1866 года Твен был командирован газетой «Sacramento Union» на Гавайи. По ходу путешествия он должен был писать письма о своих приключениях. По возвращении в Сан-Франциско эти письма ждал оглушительный успех. Полковник Джон МакКомб, издатель газеты «Alta California», предложил Твену поехать в турне по штату, читая увлекательные лекции. Лекции сразу же стали бешено популярны, и Твен исколесил весь штат, развлекая публику и собирая по доллару с каждого слушателя.

Первого успеха как писатель Твен добился в другом путешествии. В 1867 году он упросил полковника МакКомба спонсировать его поездку в Европу и на Средний Восток. В июне в качестве корреспондента «Альта Калифорния» в «Нью-Йорк трибюн» Твен едет на пароходе «Квакер-Сити» в Европу. В августе он посетил также и Одессу, Ялту и Севастополь (в «Одесском вестнике» от 24 августа помещён «Адрес» американских туристов, написанный Твеном. Письма, написанные им в путешествии по Европе, отправлялись и печатались в газете. А по возвращении эти письма легли в основу книги «Простаки за границей». Книга вышла в 1869 году, распространялась по подписке и имела огромный успех. До самого конца его жизни многие знали Твена именно как автора «Простаков за границей». За свою писательскую карьеру Твен попутешествовал по Европе, Азии, Африке и даже Австралии.
В 1870 году, на пике успеха от «Простаков за границей», Твен женился на Оли?вии Лэ?нгдон и переехал в город Буффало, штат Нью-Йорк. Оттуда он перебрался в город Хартфорд, штат Коннектикут. В этот период он часто читал лекции в США и Англии. Затем он начал писать острую сатиру, резко критикуя американское общество и политиков, это особенно заметно в сборнике «Жизнь на Миссисипи», написанном в 1883 году.

Самым большим вкладом Твена в американскую и мировую литературу считается роман «Приключения Гекльберри Финна». Многие считают это вообще лучшим литературным произведением, когда-либо созданным в США. Также очень популярны «Приключения Тома Сойера», «Янки из Коннектикута при дворе короля Артура» и сборник документальных очерков «Жизнь на Миссисипи». Марк Твен начинал свою карьеру с юмористических куплетов, а заканчивал жуткими и почти вульгарными хрониками человеческого тщеславия, лицемерия и даже убийства.
Твен был прекрасным оратором. Он помог создать и популяризировать американскую литературу как таковую, с её характерной тематикой и ярким необычным языком. Получив признание и известность, Марк Твен много времени уделял поиску молодых литературных талантов и помогал им пробиться, используя своё влияние и приобретённую им издательскую компанию.
Твен увлекался наукой и научными проблемами. Он был очень дружен с Николой Тесла, они много времени проводили вместе в лаборатории Теслы. В своё произведение «Янки из Коннектикута при дворе короля Артура» Твен ввёл путешествие во времени, в результате которого многие современные технологии оказались представлены в Англии времён Короля Артура. Технические подробности, приводимые в романе, свидетельствуют о хорошем знакомстве Твена с достижениями современной ему науки.
Двумя другими наиболее известными увлечениями Марка Твена были игра на бильярде и курение трубки. Посетители дома Твена иногда говорили, что в кабинете писателя стоял такой густой табачный дым, что самого хозяина почти нельзя было разглядеть.
Твен был видной фигурой Американской анти-имперской лиги, которая протестовала против американской аннексии Филиппин. В ответ на кровавую резню, в которой погибло около 600 человек, он написал «Инцидент на Филиппинах», но произведение было опубликовано только в 1924 году, через 14 лет после смерти Твена.
В последнее время в США предпринимались попытки запретить роман «Приключения Гекльберри Финна» из-за натуралистичных описаний и словесных выражений, оскорбляющих афроамериканцев. Хотя Твен был противником расизма и империализма и в своём неприятии расизма зашёл гораздо дальше своих современников, но в его книгах действительно есть элементы, которые в наше время могут быть восприняты как расизм. Многие термины, бывшие во всеобщем употреблении во времена Марка Твена, сейчас действительно звучат как расовые оскорбления. Сам же Марк Твен относился к цензуре c иронией. Когда в 1885 году публичная библиотека в Массачусетсе решила изъять из фонда «Приключения Гекльберри Финна», Твен написал своему издателю:
Они исключили Гека из библиотеки как «мусор, пригодный только для трущоб», из-за этого мы несомненно продадим ещё 25 тысяч копий книги.
Время от времени некоторые произведения Твена запрещались американской цензурой по разным причинам. В основном это объяснялось активной гражданской и социальной позицией писателя. Некоторые произведения, которые могли бы оскорбить религиозные чувства людей, Твен не печатал по просьбам своей семьи. Так, например, «Таинственный незнакомец» остался неопубликованным до 1916 года. А самой противоречивой работой Твена, пожалуй, была юмористическая лекция в парижском клубе, опубликованная под названием «Размышления о науке онанизма». Центральная идея лекции была такой: «Если уж нужно рискнуть жизнью на сексуальном фронте, то не мастурбируйте слишком много». Эссе было опубликовано лишь в 1943 году ограниченным тиражом в 50 экземпляров. Ещё несколько антирелигиозных произведений оставались ненапечатанными до 1940-х годов.

Успехи Марка Твена плавно начали угасать. До своей смерти в 1910 году он пережил потерю троих из четырёх детей, умерла и любимая жена Оливия. В свои поздние годы Твен находился в глубокой депрессии, но всё ещё мог шутить. В ответ на ошибочный некролог в «New York Journal» он произнёс свою знаменитую фразу: «Слухи о моей смерти сильно преувеличены». Материальное положение Твена также пошатнулось: его издательская компания разорилась; он вложил много денег в новую модель печатного станка, который так никогда и не был запущен в производство; плагиаторы украли права на несколько его книг.
В 1893 году Твен был представлен нефтяному магнату Генри Роджерсу, одному из директоров компании «Standard Oil». Роджерс помог Твену выгодно реорганизовать финансовые дела, и они стали близкими друзьями. Твен часто гостил у Роджерса, они выпивали и играли в покер. Можно сказать, что Твен даже стал для Роджерсов членом семьи. Внезапная смерть Роджерса в 1909 году глубоко потрясла Твена. Хотя Марк Твен многократно публично благодарил Роджерса за спасение от финансового краха, стало ясно, что их дружба имела взаимовыгодный характер. Видимо, Твен значительно повлиял на смягчение крутого нрава нефтяного магната, имевшего прозвище «цербер Роджерс». После смерти Роджерса его бумаги показали, что дружба со знаменитым писателем сделала из безжалостного скряги настоящего благотворителя и мецената. Во время дружбы с Твеном Роджерс начал активно поддерживать образование, организовывал образовательные программы, особенно для афроамериканцев и талантливых людей с ограниченными физическими возможностями.
Дом-музей Марка Твена в ХартфордеСам Твен умер 21 апреля 1910 года от грудной жабы (стенокардии). За год до смерти он сказал: «Я пришёл в 1835 году с Кометой Галлея, через год она снова прилетает, и я рассчитываю уйти вместе с ней». Так оно и случилось.
В городе Ганнибал, штат Миссури, сохранился дом, в котором мальчишкой играл Сэм Клеменс, и пещеры, которые он исследовал в детстве, и которые потом были описаны в знаменитых «Приключениях Тома Сойера», туда теперь приходят туристы. Дом Марка Твена в Хартфорде превращён в его личный музей и объявлен в США национальным историческим достоянием.
В честь Марка Твена назван кратер на Меркурии.

- Янки из Коннектикута при дворе короля Артура (пер. Н. К. Чуковский)
— Афоризмы и шутки (составитель Константин Душенко)
— Детектив с двойным прицелом
— Простофиля Вильсон
— No44, Таинственный незнакомец (пер. Людмила Биденман)
— Банковый билет в 1000000 фунтов стерлингов (пер. Н. Дарузес)
— В Риме (пер. И. Гурова)
— В суде зверей
— Венера Капитолийская (пер. Н. Дарузес)
— Военная молитва
— Воспоминание (пер. А. Старцев)
— Два фрагмента из запрещенной книги, озаглавленной 'Взгляд на историю'
— Диковинный сон (пер. Людмила Биндеман)
— Дневник Евы (пер. Татьяна Алексеевна Тарковская)
— Жив он или умер? (пер. М. Беккер)
— Журналистика в Теннесси (пер. Нина Леонидовна Дарузес)
— Запоздавший русский паспорт
— Как меня выбирали в губернаторы (пер. Н. К. Тренева)
— Как меня провели в Ньюарке (пер. Н. Дарузес)
— Как я редактировал сельскохозяйственную газету (пер. Нина Леонидовна Дарузес)
— Календарь простофили Вильсона
— Картинки прошлого
— Когда кончаешь книгу... (пер. И. Бернштейн)
— Кое-какие факты, проливающие свет на недавний разгул преступности в штате Коннектикут (пер. М. Беккер)
— Легенда о Загенфельде, в Германии (пер. К. Федорова)
— Людоедство в поезде (пер. Абель Исаакович Старцев)
— Мак-Вильямсы и круп (пер. Нина Леонидовна Дарузес)
— Мак-Вильямсы и сигнализация от воров (пер. Абель Исаакович Старцев)
— Молитва о прянике
— Мораль и память (пер. Виктор Александрович Хинкис)
— Моя первая беседа с Артимесом Уордом (пер. А. Старцев)
— Моя первая ложь и как я из нее выпутался
— Мы — англосаксы (пер. Н. Дехтярева)
— Наследство в тридцать тысяч долларов
— Наставление художникам (пер. М. Литвинова)
— Наука или удача (пер. А. Старцев)
— Некоторые факты касательно недавнего карнавала злодеяний в Коннектикуте (пер. А. Копелиович)
— Об искусстве рассказа (пер. Б. Носик)
— Охота за коварной индейкой
— Письма с Земли
— Письмо ангела-хранителя (пер. А. Старцев)
— План города Парижа (пер. Э. Гольдернесс)
— Подлинная история великого говяжьего контракта (пер. А. Старцев)
— Подлинная история дела Джорджа Фишера, ныне покойного (пер. А. Старцев)
— Позолоченный век
— Покойный Бенджамен Франклин (пер. Михаил Энгельгардт)
— Похищение белого слона (пер. Наталья Альбертовна Волжина)
— Правдивая история, записанная слово в слово, как я ее слышал (пер. Н. Чуковский)
— Приятное и увлекательное путешествие (пер. И. Архангельская)
— Путешествие капитана Стормфилда в рай (пер. В. Лимановская)
— Рассказ о дурном мальчике (пер. М. Абкиной)
— Средневековый роман (пер. Н. Емельяникова)
— Старые времена на Миссисипи
— Таинственный незнакомец (пер. Абель Исаакович Старцев)
— Телефонный разговор (пер. Н. Колпаков)
— Три тысячи лет среди микробов (пер. Людмила Биндеман)
— Трогательный случай из детства Джорджа Вашингтона (пер. Э. Гольдернесс)
— Укрощение велосипеда (пер. Нина Леонидовна Дарузес)
— Ученые сказочки для примерных пожилых мальчиков и девочек (пер. В. Хинкис)
— Человек, который совратил Гедлиберг (пер. Наталья Альбертовна Волжина)
— Жанна д'Арк
— Личные воспоминания о Жанне д'Арк сьера Луи де Конта, её пажа и секретаря
— Рассказ собаки (пер. Н. Дехтерева)
— Басня
— Принц и нищий (пер. К. Чуковский, ...)
— Из 'Автобиографии'
— Из записных книжек 1865-1905 (пер. А. Старцев)
— Краткая летопись жизни и творчества Марка Твена
— Моя автобиография
— Налегке (пер. В. Топер, ...)
— На школьном холме
— Сделка с сатаной
— Школьная горка
— 'Рыцари труда' — новая династия
— [В Риме]
— В защиту генерала Фанстона
— Важная переписка
— Доброе слово сатаны
— Моим критикам-миссионерам
— Низшее животное
— О книге Золя
— Соединенные Линчующие Штаты
— Человеку, Ходящему во Тьме
— Литературные грехи Фенимора Купера
— Библейские поучения и религиозная тактика
— Размышления о религии
— Беглые заметки об одной праздной поездке
— Великая революция в Питкерне
— Две краткие лекции по науке
— Дневник Адама (Фрагменты)
— Добрый аптекарь
— Жалоба на корреспондентов, написанная в Сан-Франциско
— Замечательный старик
— Знаменитая скачущая лягушка из Калавераса
— Иностранная переписка
— Исправленные некрологи
— Как выводить кур
— Как избавиться от речей
— Как лечить простуду
— Как я выступал в роли агента по обслуживанию туристов
— Когда я служил секретарем
— Любознательная Бесси
— Мак-Вильямсы и автоматическая сигнализация от воров
— Мир в году 920 после сотворения
— Миссис Мак-Вильямс и молния
— Мое кровавое злодеяние
— Мои первые подвиги на газетном поприще
— Мои часы
— Монолог короля Леопольда в защиту его владычества в Конго
— Назойливый завсегдатай
— Невероятное открытие доктора Лёба
— Ниагара
— О парикмахерах
— Окаменелый человек
— Ответ будущему гению
— Относительно табака
— Отрывки из дневников Евы, включенные в ее автобиографию
— Отрывок из дневника Сима за 920 год от сотворения мира
— Отрывок из статьи в 'Радикале' за январь 916 года
— Официальный доклад ИИПН
— Письмо ангела
— Представляя собравшимся доктора Ван-Дайка
— Приложения к книге 'Пешком по Европе'
— Разговор с интервьюером
— Рассказ коммивояжера
— Рассказ о хорошем мальчике
— Рассказы о великодушных поступках
— Режьте, братцы, режьте! (пер. Н. Дарузес)
— Сборник рассказов
— Сиамские близнецы
— Среди духов
— Французы и команчи
— Христианская наука
— Чернокожий слуга генерала Вашингтона
— Эпидемия
— История Мэйми Грант, девочки-миссионера (пер. Людмила Биндеман)
— История с привидением (пер. Людмила Биндеман)
— The Adventures of Huckleberry Finn
— Янки в мундирах
— И грянул гром… Том 4-й дополнительный [Антология НФ писателей США] (пер. М. Энгельгардт, ...)
— Простаки за границей или Путь новых паломников (пер. И. Гурова, ...)

Приключения Тома Сойера и Гекльберри Финна

- Приключения Тома Сойера (пер. Корней Иванович Чуковский)
— Приключения Тома Сойера (пер. Н. Дарузес)
— Приключения Гекльберри Финна (пер. Н. Дарузес)
— Том Сойер — сыщик (пер. Н. Дарузес)
— Том Сойер за границей
— Заговор Тома Сойера (пер. Марина Извекова)